Tianeptina sal sòdicaés un antidepressiu tricíclic amb un mecanisme d'acció diferent del tricíclic tradicionalantidepressius. Augmenta la recaptació de serotonina (5-HT) a la bretxa sinàptica, possiblement millorant la transmissió neuronal de 5-HT. No té afinitat pels receptors colinèrgics o adrenèrgics. La seva eficàcia antidepressiva és similar a la dels antidepressius tricíclics, però amb una millor tolerància. En experiments amb animals, augmenta l'activitat espontània a les cèl·lules piramidals de l'hipocamp i accelera la recuperació de la funció després de la inhibició; també millora la reabsorció de serotonina per part de les neurones de l'escorça cerebral i l'hipocamp.
La sal sòdica de tianeptina s'absorbeix ràpidament i completament al tracte gastrointestinal. Es distribueix ràpidament amb una alta unió a proteïnes plasmàtiques (PPB) de fins a un 94%. Es metabolitza completament al fetge mitjançant -oxidació i N-desmetilació. La vida mitjana-terminal (T1/2) és curta, unes 2,5 hores. Només una petita quantitat del fàrmac sense canvis (8%) s'excreta a través dels ronyons, amb l'excreció principal a través dels seus metabòlits a l'orina. En pacients amb insuficiència renal, la T1/2 s'allarga 1 hora.
Indicacions
La tianeptina s'utilitza per tractar depressió lleu, moderada o severa, depressió neurogènica i reactiva, ansietat i depressió amb símptomes somàtics, especialment molèsties gastrointestinals, i ansietat i depressió en pacients amb dependència de l'alcohol durant l'abstinència. La dosi recomanada és de 12,5 mg per via oral abans de cada àpat principal (matí, migdia i vespre), tres vegades al dia. No cal ajustar la dosi per a la intoxicació alcohòlica crònica, independentment de la presència de cirrosi. Per als pacients majors de 70 anys i aquells amb insuficiència renal, la dosi està limitada a 2 comprimits al dia.
Reaccions adverses
Els efectes secundaris comuns inclouen boca seca, nàusees, somnolència, marejos, mal de cap, insomni, malsons, augment de pes i restrenyiment. Els efectes menys comuns inclouen miàlgia, mal d'esquena, arítmies ventriculars, hipotensió ortostàtica, palpitacions, bradicàrdia, tremolors, ansietat, irritabilitat, sofocos, enrogiment, gust amarg, inflor gastrointestinal, dolor abdominal, alanina aminotransferasa sèrica elevada i erupcions.
Interaccions de fàrmacs
L'-administració conjunta amb inhibidors de la monoaminooxidasa (IMAO) pot provocar esdeveniments cardiovasculars, hipertensió paroxística, hipertèrmia, convulsions i fins i tot la mort. Els IMAO s'han de suspendre 2 setmanes abans d'iniciar Tianeptine, i els IMAO es poden utilitzar 24 hores després de suspendre Tianeptine.
Els salicilats poden reduir la taxa d'unió a proteïnes plasmàtiques de Tianeptine, la qual cosa requereix una reducció de la dosi quan s'utilitzen junts.
Precaucions
La tianeptina s'ha d'utilitzar amb precaució en pacients amb malalties cardiovasculars, trastorns gastrointestinals o insuficiència renal greu.
Els pacients amb tendència genètica al comportament suïcida s'han de vigilar de prop, especialment durant l'inici del tractament.
Si es requereix anestèsia general, s'ha d'informar a l'anestesiòleg que el pacient està prenent Tianeptine i s'ha de suspendre el fàrmac entre 24 i 48 hores abans de la cirurgia. Per a les cirurgies d'urgència, no és necessari un període d'interrupció, però s'ha de fer un seguiment preoperatori.
Com amb tots els medicaments psiquiàtrics, el tractament s'ha de reduir gradualment durant 7-14 dies per evitar els símptomes d'abstinència.
Alguns pacients poden experimentar una vigilància reduïda. Els conductors o operadors de màquines han de ser conscients del risc de somnolència mentre prenen aquest medicament.
Els IMAO s'han de suspendre 2 setmanes abans d'iniciar Tianeptine, i els pacients que passen de Tianeptine a IMAO només han d'aturar Tianeptine 24 hores abans.
Els estudis en animals no mostren efectes adversos sobre la funció reproductiva, amb un mínim de fàrmacs travessant la placenta i sense acumulació al fetus. No obstant això, no hi ha dades clíniques disponibles per als humans, i la tianeptina s'ha d'evitar durant l'embaràs.
Igual que els antidepressius tricíclics, la tianeptina es pot secretar a la llet materna, per la qual cosa no es recomana durant la lactància materna.
Activitat Biològica
La tianeptina sòdica és un potenciador selectiu de la recaptació de serotonina (SSRE) utilitzat en el tractament dels episodis depressius majors. És un compost tricíclic amb efectes estimulants, anti-úlceres i antiemètics, que funciona principalment com a antidepressiu.
Objectiu:
5-HT
Estudis in vivo:
En rates sense-estrès, el tractament amb tianeptina evita l'augment dels nivells d'ARNm de CRF en el dBNST induït per l'estrès lleu crònic (CMS) i disminueix els nivells d'ARNm de CRF en el dBNST. El tractament amb tianeptina també redueix significativament els nivells d'ARNm de CRF tant en rates de control-evitant les rates de control com en rates exposades a CMS-. En rates anestesiades, la tianeptina bloqueja la millora de PB induïda per l'estrès a la regió CA1 de l'amígdala sense afectar la millora de LTP induïda per l'estrès-. En condicions sense -estrès, la tianeptina millora la potenciació induïda per PB-a l'amígdala, l'hipocamp i la LTP. A les rates, la tianeptina atenua els signes conductuals perifèrics-induïts, però no centrals, de patologia induïda per LPS o IL-1 .
A les rates, la tianeptina condueix a una relació normalitzada de corrents mediats per AMPA/NMDA-i prevé la descomposició de les NMDA-EPSC induïdes per l'estrès. Tant en animals de control com en animals estressats, la tianeptina redueix significativament l'apoptosi a l'escorça temporal i la circumvolució dentada de l'hipocamp, però no té cap efecte sobre la banya africana de l'amígdala. Només al nucli accumbens la tianeptina (2,5 mg/kg, injecció intraperitoneal) augmenta la dopamina extracel·lular. Tant al nucli accumbens com a l'estriat, la tianeptina augmenta significativament les concentracions extracel·lulars de DOPAC (àcid 3,4-dihidroxifenilacètic) i HVA (àcid homovanil·lic).